Dapoxetina 38

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Dapoxetina: una revisione basata sulle prove della sua efficacia nel trattamento dell'eiaculazione precoce astratta Eiaculazione precoce (PE) è una questione importante per la salute sessuale maschile. La prevalenza globale del PE è stimato tra 20 e 40, che la rende la più comune disfunzione sessuale negli uomini. PE provoca angoscia e ridotta qualità della vita dei pazienti e ha un impatto negativo sulle relazioni interpersonali. Storicamente, è stato trattato con terapia cognitiva, metodi comportamentali, e uso off-label degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina di solito usati per trattare depressione e altri disturbi psicologici. Dapoxetina è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina specificamente progettato per il trattamento di PE. Questo articolo passa in rassegna le attuali evidenze per l'uso di dapoxetina nel trattamento di PE negli uomini adulti. Ci sono prove sostanziali che dapoxetina 30 mg o 60 mg presi si traduce in un aumento significativo intravaginale eiaculatorio tempo di latenza rispetto al placebo. risultati riferiti dai pazienti sono chiaramente migliorate rispetto al placebo dopo la terapia dapoxetina, indicando un maggiore controllo sull'eiaculazione, più soddisfazione con il rapporto sessuale, meno disagio eiaculazione legati, e, soprattutto, ha ridotto significativamente difficoltà interpersonali. Questi dati sono stati supportati da rapporti costanti di miglioramento in Clinical Global Impression di cambiamento nel PE a seguito di trattamento con dapoxetina. Ulteriori studi sono necessari per valutare l'efficacia e la salute dell'economia a lungo termine. La farmacologia unica di dapoxetina lo rende ideale per il dosaggio on-demand, e l'evidenza clinica dimostra dapoxetina per essere un trattamento efficace e tollerabile per PE permanente e acquisito. Parole chiave: Dapoxetina, tempo di latenza eiaculatoria intravaginale, risultati riferiti dai pazienti, eiaculazione precoce Campo di applicazione, finalità e obiettivi Dapoxetine (Priligy TM Johnson e Johnson, Raritan, NJ.) È il primo e unico prodotto concesso in licenza per il trattamento di eiaculazione precoce (EP ) negli uomini di età compresa tra 185 l'incertezza circa le figure di prevalenza è dovuto alla natura intima della condizione e, fino a poco tempo, la mancanza di una definizione basata sulle prove universale. E 'probabile che molti uomini non ammettono di avere la condizione e non consultare un medico. PE è caratterizzato da eiaculazione prima, o subito dopo, la penetrazione vaginale con la stimolazione minima, con il maschio non avere il controllo sull'eiaculazione. Le definizioni sono state pubblicate dalla Società Internazionale per la Medicina Sessuale e nel Manuale Diagnostico Statistico dei Disturbi Mentali, quarta edizione, testo Revisione (DSM-IV-TR), con il punto chiave è la brevità incontrollata di intercourse.6 sessuale 11 Dapoxetina appartiene a una classe di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) che sono frequentemente utilizzate per curare la depressione. Prima della disponibilità di dapoxetina, psicoterapia (ad esempio, la terapia cognitivo-comportamentale) è stato ampiamente utilizzato per il trattamento di PE. Più recentemente, diversi SSRI (diversi da dapoxetina) sono stati utilizzati off-label per il trattamento di PE.12, 13 Questi gli SSRI non sono stati sviluppati per il trattamento di PE, 12 in contrasto con dapoxetina che è stato appositamente sviluppato per questo scopo ed ha un profilo farmacologico diverso agli altri SSRI, 14 17 con proprietà che lo rende adatto per l'on-demand dosing.1 gli obiettivi di questo articolo sono di rivedere le attuali evidenze per l'uso di dapoxetina nel trattamento di PE, compresa la capacità del farmaco di non solo aumento il tempo di eiaculazione post-penetrazione, chiamato tempo di latenza eiaculatoria intravaginale (IELT), ma anche per migliorare paziente autostima, soddisfazione per il rapporto sessuale, e il controllo sull'eiaculazione percepito. Metodi ricerche bibliografiche sono state effettuate ad agosto del 2011 utilizzando PubMed (http://www. ncbi. nlm. nih. gov/pubmed), Cochrane Database of Systematic Reviews (http://www. thecochranelibrary. com/view/0/ AboutTheCochraneLibrary. htmlCDSR), NHS Evidence (http://www. evidence. nhs. uk/searchqdapoxetine. sono stati individuati gli articoli che coinvolgono dapoxetine per il trattamento di PE, con priorità per le revisioni sistematiche, metanalisi e analisi integrate, in doppio cieco , randomizzati, studi clinici controllati con placebo (RCT) e studi osservazionali non randomizzati. Solo articoli pubblicati in inglese sono stati selezionati per l'inclusione. I riferimenti riportati in articoli identificati sono stati utilizzati come ulteriore fonte di studi rilevanti. Panoramica precoce PE eiaculazione è altamente diffusa e, a causa della natura del disturbo, è probabile che sia sottostimato e undertreated.5, 18 prevalenza riportata è anche stata variabile a causa della mancanza precedente di una definizione basata sulle prove. In passato, i medici generalmente considerati PE di avere un elemento di psicologico, quindi l'uso storico della psicoterapia per trattare la condizione. Tuttavia, negli ultimi anni, la componente biologica è diventato più ampiamente compreso, e farmacoterapia è il nuovo punto di riferimento per il trattamento di PE. Due tipi di PE sono stati ampiamente riconosciuti, cioè permanente (primario) ed acquisita PE (secondario). PE permanente è presente dalla prima esperienza sessuale in poi, si verifica in quasi tutti i tentativi di rapporto sessuale, ed è considerato di avere una eziologia neurobiologica. PE secondaria si verifica più tardi nella vita dopo un periodo di percezione controllo eiaculatorio normale, e può avere un'eziologia psicologica e neurobiologica. Questo tipo di PE può essere innescato da stress o legato a eventi avversi associati con medications.19, 20 Waldinger et al hanno suggerito che, oltre a questi tipi ben noti di PE, ci sono altri due sottotipi, vale a dire, naturale PE variabile e prematura - come eiaculatorio dysfunction.21 naturale PE variabile si riferisce a quegli uomini di segnalazione occasionale eiaculazione precoce nel corso degli eventi normali, mentre con il secondo, l'esperienza degli uomini o si lamentano di PE, pur avendo normale o prolungata IELT.22, 23 Nonostante le classificazioni di cui sopra, caratteristiche comuni a tutti i PE sono l'incapacità di controllare l'eiaculazione, eiaculazione prima / poco dopo la penetrazione vaginale, imbarazzo, bassa autostima, difficoltà personali e problemi di difficoltà e rapporto spesso interpersonali a causa della mancanza di soddisfazione sessuale sia per il l'uomo e la sua partner.6, 7 la prima definizione basata sulle prove di PE per tutta la vita è stato recentemente pubblicato dalla International Society for Sexual Medicine, e comprende il criterio di .8 prima di questo, i ricercatori reclutando pazienti per gli studi clinici di PE tendevano a usare la definizione data nel DSM-IV-TR, che è simile a quello della International Society for Sexual Medicine, ma non specifica un IELT threshold.6 l'eziologia della PE è multifattoriale, ed associazioni con psicologica, ambientale, endocrino, e fattori neurobiologici sono state fatte. Controllo di eiaculazione è sotto controllo neuronale dal livello sovraspinale e coinvolge vari neurotrasmettitori, il più ampiamente studiato dei quali è serotonina (5-idrossitriptamina, 5-HT). Il ruolo della 5-HT nella fisiopatologia del PE è complesso, con almeno tre sottotipi recettoriali (5-HT 1a. 5-HT 1b. 5-HT 2c) essendo noti a svolgere un role.24 Recentemente, c'è stato interesse nelle indagini di un potenziale base genetica per PE.25 si ipotizza che un polimorfismo del gene trasportatore della serotonina (5-HTT) può essere associato con la risposta al trattamento con SSRIs.26 opzioni terapeutiche attuali causa di un aspetto psicosomatica percepita del PE, la psicoterapia, come ad esempio la terapia sessuale o la terapia cognitiva, è stato ampiamente utilizzato storicamente per trattare PE.12 lo scopo di tale trattamento è quello di incoraggiare fiducia in se stessi e migliorare la comunicazione e l'intimità tra i pazienti PE ei loro partner, nella speranza di migliorare le prestazioni e riducendo l'ansia associata con il rapporto sessuale. metodi comportamentali sono utilizzati anche per ridurre l'urgenza di eiaculare, tra cui spremere il glande del pene o la penetrazione intermittente, anche se quest'ultimo potrebbe effettivamente portare a frustrazione sessuale prolungata, piuttosto che una maggiore penetrazione time.27 Nonostante una certa efficacia riferito a breve termine, non vi è poche prove di alcun beneficio a lungo termine associati con questi .1 di trattamento, 9, 28, 29 l'uso di creme anestetiche per uso topico è stato descritto da Schapiro nel 1943, l'essere razionale che ha ridotto la sensibilità del pene comporterebbe un prolungamento del rapporto sessuale senza lesiva la sensazione di ejaculation.30, 31 prilocaina / crema di lidocaina (EMLA 34 sul valore nominale, questi trattamenti topici può apparire ideale per l'utilizzo on-demand in PE, ma hanno diversi svantaggi, tra cui intorpidimento genitale sia per il paziente e il partner , la capacità di mantenere l'erezione, e application.12 disordinato ridotta in seguito, queste terapie topiche sono mai raggiunto diffusa accettabilità. Le fosfodiesterasi di tipo 5 inibitori, che sono autorizzati per il trattamento della disfunzione erettile, sono state valutate per l'utilizzo in PE. Nonostante il loro successo nel trattamento della disfunzione erettile, ci sono dati limitati per sostenere il loro uso in PE da solo. L'unico studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco studio multicentrico di valutazione di sildenafil ha mostrato un aumento di 2,6 volte in IELT, ma questo non era statisticamente significativa da placebo.35 Tuttavia, ha mostrato un miglioramento nel controllo eiaculatorio, la fiducia, e la soddisfazione in questionari paziente-derivati. Una revisione sistematica di 14 studi clinici che valutano l'efficacia della fosfodiesterasi di tipo 5 inibitori e on-demand SSRI ha concluso che ampie gamme di cambiamenti IELT erano causa di incongruenze nella disegni di studio, e quindi sono difficili da interpretare reliably.36 Diversi anni fa, l'osservazione che uno degli effetti negativi dei farmaci SSRI quando viene utilizzato per trattare depressione e altri disturbi psicologici, cioè, anorgasmia o eiaculazione ritardata, ha suggerito SSRI come una possibile terapia farmacologica per PE.8, 9 ricerche successive sul coinvolgimento centrale e presinaptica della 5-HT in eiaculazione ha confermato il meccanismo d'azione di SSRI in PE e ha segnato una nuova era nella terapia farmacologica per il condition.24 un certo numero di farmaci SSRI sono attualmente utilizzati off-label in regimi di dosaggio giornaliero a lungo termine per il trattamento di PE, tra cui la paroxetina, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina e citalopram. 2 Paroxetina sembra essere particolarmente efficace nel migliorare IELT in uno studio, paroxetina 203 giorni dopo l'arresto un SSRI e durano per più di 1 settimana, ma abbassarsi sulla reintroduzione di un SSRI. Un recente rapporto di Koyunchu et al suggerito che l'uso di escitalopram nel trattamento di PE per tutta la vita ha provocato una riduzione dei parametri seminali (in particolare la concentrazione, motilità e morfologia) e potrebbe quindi avere un effetto negativo sulla maschili fertility.39 Ulteriori studi devono essere fatto per stabilire un possibile meccanismo e determinare se questa osservazione è simile con altri SSRI. A differenza degli SSRI sopra menzionati, la dapoxetina è stato sviluppato appositamente per il trattamento di PE ed è approvato l'unico SSRI per il trattamento della condizione. Ciò che distingue dapoxetina oltre ad altri SSRI attualmente utilizzato off-label per il trattamento di PE è la sua profile.15 farmacocinetico, 16 In breve, la farmacologia di dapoxetina può essere riassunta come segue: Dapoxetina è assorbito rapidamente dopo somministrazione orale, mentre gli altri SSRI prendere diversi giorni o addirittura settimane per raggiungere lo stato stazionario livelli plasmatici concentrations14 Peak di dapoxetina sono raggiungibili in circa 1 ora dopo una dose di 30 mg o 60 MG15, 16 dapoxetina è rapidamente eliminato la sua emivita iniziale è di circa 1,4 ore per entrambe le dosi, rispetto al 21 ore a 4 giorni per altri SSRIs14 dapoxetina ha una emivita di 18,7 ore per la dose di 30 mg e 21,9 ore per il dose15 60 mg Anche con dosi multiple, la farmacocinetica di dapoxetina sono invariati, e non sembra di accumulare in modo significativo .15 Queste caratteristiche farmacocinetiche rendono dapoxetina ideale per il dosaggio on-demand, che riduce la probabilità di effects.15 collaterale indesiderato, 40 precedenti studi di fase II hanno identificato la dose ottimale per essere 30 mg inizialmente, con un aumento a 60 mg (la massima raccomandata dose) se necessario. Studi farmacodinamici hanno identificato il momento ottimale somministrazione di essere 13 ore prima sessuale evidenza clinica intercourse.41 per dapoxetina Dalle ricerche bibliografiche, nove pubblicazioni sono state identificate per l'inclusione nella seguente valutazione delle prove cliniche per dapoxetine nel trattamento di PE. Questi comprese tre analisi integrate, sei studi randomizzati controllati con placebo (due studi di disegno identico sono disponibili solo come un'analisi integrata), una sottoanalisi di due studi, e uno studio di estensione a lungo termine. Nella seguente discussione, per facilitare l'analisi critica degli studi incluso per la valutazione, ciascuna pubblicazione è stato assegnato un punteggio in base ai criteri indicati nella tabella 1. Livelli di evidenza applicati agli studi inclusi in questa revisione Aumento IELT A causa della natura del PE, un cambiamento nella IELT è l'unico esito della malattia orientata che viene regolarmente misurato e riportato. Altri risultati frequentemente riportati sono necessariamente i risultati riferiti dai pazienti, e questi sono discussi più avanti. La tabella 2 fornisce una sintesi degli studi identificati segnalazione cambiamenti IELT con dapoxetina e la qualità delle prove a sostegno questi cambiamenti. Tutti questi studi sono stati condotti prima della recente definizione di PE per tutta la vita è stato pubblicato dalla International Society for Sexual Medicine, 8 in modo che i criteri di selezione si basano sulla definizione proposta dal DSM-IV-TR, 6 con il criterio aggiunto di IELT 2 minuti in almeno 75 eventi sessuali (almeno 90 eventi sessuali in Safarinejad43). Negli studi riportati nella tabella 2. IELT è stata misurata utilizzando un cronometro detenuta dal partner durante gli episodi di rapporti sessuali e media su periodi di base e di trattamento specificati. Sintesi delle prove per le modifiche di fine-studio in intravaginale eiaculazione tempo di latenza dopo il trattamento di eiaculazione precoce con dapoxetina cronometro-misurato IELT è stato segnalato in sette pubblicazioni elencate nella tabella 2. con la durata di questi studi che vanno da 9 a 24 settimane. Media media IELT è risultato significativamente aumentato in tutti i casi a seguito di trattamento con dapoxetina 30 mg o 60 mg, con end-of-studio valori essendo significativamente superiori a quelli per il placebo, indicando un miglioramento della PE. Il RCT da McMahon et al hanno dimostrato un aumento significativo rispetto al basale in media (0.001) per entrambe le dosi di dapoxetina vs placebo.44 Questa differenza significativa rispetto al placebo era evidente a tutti i tempi fino alla fine dello studio. Dei sette studi in Tabella 2. quattro presentate aritmetiche e medie geometriche della media IELT, mentre tre presentate solo uno o l'altro. medie geometriche danno più risultati conservativi che sono meno influenzati da valori anomali di dati, quindi i valori tendono ad essere più bassi rispetto a quelli per i mezzi aritmetica. Dove mezzi sia geometriche e aritmetiche sono stati presentati i risultati di medio IELT erano simili per entrambi i metodi. Ad esempio, per l'analisi integrata di cinque studi di fase III, media geometrica IELT aumentato da 0,8 minuti al basale in tutti i gruppi di 2.0 e 2.3 minuti in quelli trattati con dapoxetina 30 mg e 60 mg, rispettivamente, rispetto al 1,3 minuti per quelli trattati con placebo (entrambi p 0,001 rispetto al placebo, tabella 2). Anche nei casi più estremi di PE, in cui base IELT è stato molto breve, il trattamento con dapoxetina efficacemente aumentato IELT. Nell'analisi integrata di due studi di fase III per Pryor et al, 46 aumenta rispetto al basale in media IELT a 12 settimane erano significativamente maggiore per entrambi i dosaggi di dapoxetina (30 mg o 60 mg) rispetto a placebo nei sottogruppi di pazienti con media al basale IELTS 1.7) minuti (Tabella 2). Nel complesso, la costanza dei risultati degli studi individuati indica prove sostanziali per un aumento significativo IELT con dapoxetina 30 mg e 60 mg, rispetto al placebo, in pazienti adulti affetti PE. risultati per il paziente-segnalati in studi di PE, risultati riferiti dai pazienti costituiscono una parte importante della base di prove a causa dei molti modi in cui PE può influenzare il benessere psicologico e la qualità della vita, sia per il paziente e il loro partner sessuale. Lo strumento più frequentemente utilizzati negli studi di PE è il precoce profilo eiaculazione, che è uno strumento validato disegnato per investigare diversi domini in PE e valutare l'efficacia del trattamento. Si compone di quattro elementi auto-riportati, hanno segnato su una scala a cinque punti, vale a dire, percepito il controllo sull'eiaculazione, soddisfazione per il rapporto sessuale, difficoltà personali legate alla eiaculazione, e difficoltà interpersonali relative al ejaculation.50 Inoltre, la Clinical Global Impression (CGI) di cambiamento è uno strumento validato spesso usato per dare una misura della variazione complessiva percepita in PE dopo il trattamento. Il CGI (chiamato anche l'impressione globale del paziente riferita dal cambiamento in alcuni studi) comprende un solo elemento, cioè, 3 a 3) come: molto peggio, peggio, leggermente peggiore, nessun cambiamento, leggermente migliore, migliore, o meglio. 51 studi che riportano le risposte dei pazienti ai punti all'ordine del precoce profilo eiaculazione e la CGI di cambiamento sono elencati nella tabella 2. con qualità di indicazioni prove. Ognuno dei risultati riferiti dai pazienti sono valutate separatamente sotto. miglioramento percepito nel controllo sulle modifiche eiaculazione dal basale a controllo percepito sull'eiaculazione sono segnalati per otto studi (Tabella 3). Tutte e tre le analisi integrate trovato miglioramenti significativi nel controllo sull'eiaculazione all'endpoint dello studio. In McMahon et al, in cui sono stati integrati i risultati di cinque studi randomizzati, la proporzione di pazienti che hanno riportato almeno 0.001 per entrambe le dosi dapoxetina vs placebo) .45 Sintesi delle prove per le modifiche di fine-studio a risultati riferiti dai pazienti dopo il trattamento di eiaculazione precoce con dapoxetina l'analisi integrata da Porst et al di due studi non ha mostrato differenze nel controllo sull'eiaculazione tra quelli con PE permanente o acquisito (e nessuna disfunzione erettile), suggerendo che l'eziologia delle due forme può essere simile, visto che trattamento dapoxetina è stato altrettanto effective.47 La proporzione di pazienti che hanno riportato almeno il controllo al basale e alla fine-di-studio sono stati i seguenti: acquisita PE, 1 al basale a 32 alla fine del ciclo di studio (dapoxetina 30 mg) 1 a 35 ( dapoxetina 60 mg), e da 1 a 19 (placebo) PE permanente, 0,5 al basale a 29 alla fine del ciclo di studio (dapoxetina 30 mg) da 0,5 a 28 (dapoxetina 60 mg), e 0,5 a 12 (placebo) 47 significativo miglioramento nel controllo eiaculatorio con dapoxetina 30 mg o 60 mg, rispetto al placebo, è stato trovato in tutti gli studi randomizzati in Tabella 3. Questi miglioramenti sono stati notati, non solo allo studio di fine, ma in tutti i punti di orario a between.44, 47, 52 l'uso a lungo termine di dapoxetina on-demand è stato affrontato in un solo studio (vedi tabella 3), vale a dire, uno studio di estensione di 9 mesi dei due studi di 12 settimane descritti da Pryor et al.47 Tutto il 1774 uomini arruolati nello studio di estensione hanno ricevuto dapoxetina on-demand 60 mg, a prescindere dal gruppo prima del trattamento negli studi originali (dapoxetina 30 mg, 60 mg, o placebo). A 9 mesi, circa il 70 dei pazienti ha riportato controllo sui ejaculation.53 Questi dati rappresentano una chiara evidenza di un miglioramento significativo rispetto al placebo in controllo percepito sull'eiaculazione in pazienti adulti con PE prendendo dapoxetina 30 mg o 60 mg on-demand. Soddisfazione per modifiche rapporti sessuali dal basale nella soddisfazione con i rapporti sessuali sono stati riportati in otto studi (Tabella 3). Tutte e tre le analisi integrate trovato miglioramenti significativi nella soddisfazione per il rapporto sessuale all'endpoint dello studio. Nella analisi di due studi di 12 settimane per Pryor et al, la percentuale di pazienti trattati con dapoxetina che hanno segnalato almeno a fine study.49 L'analisi integrata dei due studi da Porst et al non ha mostrato differenze di soddisfazione con il rapporto tra quelli con PE per tutta la vita o acquisita (senza disfunzione erettile), che indica che le due forme potenzialmente condividono alcune elements.47 fisiopatologico la proporzione di pazienti che hanno riportato almeno la soddisfazione con il rapporto al basale e alla fine-di-studio (aggregati i dati di 12 settimane da un 12 settimane e uno studio di 24 settimane) sono stati i seguenti: acquisita PE, 7 al basale a 38 alla fine del ciclo di studio (dapoxetina 30 mg) 7-42 (dapoxetina 60 mg) e 7-29 (placebo) Life - lungo PE, 10 al basale a 40 alla fine del ciclo di studio (dapoxetina 30 mg) 10-38 (dapoxetina 60 mg) e 10 a 23 (placebo) Tutti e tre i RCT in Tabella 3 trovati miglioramenti significativi rispetto al basale soddisfazione il rapporto rispetto al placebo alla fine del ciclo di studio e in tutti i punti di tempo in mezzo. Per esempio, alla fine dello studio McMahon et al, le proporzioni di pazienti che hanno riportato 0.001 per entrambe le dosi di dapoxetina vs placebo) .44 L'effetto del trattamento dapoxetina a lungo termine sulla soddisfazione per il rapporto sessuale è stata esaminata nello studio di estensione non randomizzato per Steidle ed altri (vedi tabella 3) .54 Indipendentemente dal trattamento preventivo (dapoxetina 30 mg, 60 mg, o placebo), a lungo termine su richiesta uso di dapoxetina 60 mg ha prodotto più di 80 dei pazienti segnalazione almeno la soddisfazione con il rapporto sessuale dopo 9 months.54 Vi è una chiara evidenza da questi studi che la terapia dapoxetina nei maschi adulti con PE migliora la soddisfazione con il rapporto sessuale in confronto al placebo. disagio personale legato alla eiaculazione Cinque studi di cui alla tabella 2 cambi di report dal basale in difficoltà personali relative alla eiaculazione, cioè, due analisi integrate e tre RCT. Entrambe le analisi integrate trovato significative riduzioni in difficoltà legate alla eiaculazione all'endpoint dello studio dopo il trattamento dapoxetina. Nell'analisi integrata da McMahon et al, le proporzioni di pazienti che hanno riferito disagio personale al basale e di studio end-of-state le seguenti: Acquisita PE, 73 al basale a 23 alla fine del ciclo di studio (dapoxetina 30 mg), 73 a 20 (dapoxetina 60 mg), e 73-41 (placebo) vita lunga PE, 71 al basale a 28 alla fine del ciclo di studio (dapoxetina 30 mg), 71-22 (dapoxetina 60 mg), e 71-44 ( placebo). Tutti e tre i RCT in Tabella 2 cambiamenti di segnalazione in difficoltà personali relativi a eiaculazione trovato miglioramenti significativi con la terapia dapoxetina dal basale rispetto al placebo alla fine del ciclo di studi. Inoltre, uno di questi studi hanno trovato anche differenze significative tra dapoxetina (sia 30 mg e 60 mg) e placebo in tutti i punti di tempo tra basale e end-of-study.44 Nel RCT da Kaufman et al, la proporzione di pazienti che hanno riportato essendo afflitto per la loro tempistica eiaculazione aumentato da circa il 5 al basale a 54,3 alla fine del ciclo di studio per coloro che hanno ricevuto dapoxetina 60 mg, rispetto a 35,3 per coloro che hanno ricevuto il placebo. 52 Pertanto, non vi è la prova evidente che il disagio personali relative ai tempi di eiaculazione è significativamente ridotta con il trattamento dapoxetina, rispetto al placebo, nei pazienti adulti con PE. Interpersonale difficoltà relative a modifiche eiaculazione rispetto al basale in difficoltà interpersonali correlate alla terapia eiaculazione seguente dapoxetina sono stati segnalati in cinque studi (Tabella 3). Due analisi integrate di reporting questo risultato hanno trovato una significativa riduzione difficoltà interpersonali relativi a eiaculazione rispetto al placebo all'endpoint dello studio, cioè, McMahon et al (risultati integrate provenienti da cinque studi) e PORST et al (i risultati di due studi integrati) .44, 47 A l'analisi McMahon, le proporzioni di pazienti che hanno riportato 0.001 per dapoxetina 60 mg vs placebo) .44 l'analisi integrata da Porst et al non hanno mostrato differenze di difficoltà interpersonali legati all'eiaculazione tra quelli con PE permanente o acquisito (e nessuna disfunzione erettile), aggiungendo ulteriore peso alla tesi secondo cui PE permanente e acquisito alcuni hanno condiviso etiology.47 le proporzioni di pazienti che hanno riportato difficoltà interpersonali al basale e alla fine-di-studio sono state le seguenti: acquisita PE, 40 al basale a 11 al termine di 12 settimane - di-studio (dapoxetina 30 mg e 60 mg) e 40 a 24 (placebo) PE permanente, 34 al basale a 14 alla fine del ciclo di studio (dapoxetina 30 mg), 34-11 (dapoxetina 60 mg), e 34 a 26 (placebo) Tutti e tre i RCT nella tabella 2 segnalato il risultato trovato miglioramenti significativi rispetto al basale in difficoltà interpersonali relativi a eiaculazione rispetto al placebo allo studio finale dopo il trattamento dapoxetina. Nel RCT da Kaufman et al, la proporzione di pazienti che assumono on-demand dapoxetina 60 mg che hanno riferito di difficoltà interpersonali relative al eiaculazione aumentato da 40,9 al basale a 76,8 a 9 settimane di studio endpoint, rispetto ai 43,0-64,2 per coloro che prendono placebo.52 Sebbene analisi statistiche comparativi non sono stati impiegati in tutti gli studi di cui sopra, l'evidenza suggerisce che dapoxetina (30 mg o 60 mg) è associato con un miglioramento eiaculazione connessi difficoltà interpersonali rispetto al placebo. CGI di cambiamento nella eiaculazione precoce Il CGI di cambiamento in PE è una misura di un paziente 0,0001 per entrambe le dosi dapoxetina vs placebo) .45 Tutti e tre i RCT in Tabella 3 trovati significativamente migliori punteggi CGI con la terapia dapoxetina rispetto al placebo allo studio endpoint. Al 12 settimane di fase di fine trattamento in studio McMahon, le proporzioni di pazienti che hanno riportato la loro PE deve essere almeno 0.001 per entrambe le dosi di dapoxetina vs placebo) .44 La sottoanalisi da Shabsigh et al (dell'analisi integrata riportato da Pryor et al47) ha mostrato come il controllo percepito sull'eiaculazione è importante per il raggiungimento di una migliore impressione generale di PE.49 per esempio, il 38,7 dei pazienti che hanno riportato un incremento di almeno una categoria in controllo anche riferito un punteggio CGI di. Nel complesso, dapoxetina (30 mg o 60 mg) è chiaramente associato ad un maggiore miglioramento complessivo percepito in PE rispetto al placebo. livello di risultato definiti paziente-segnalati di beneficio clinico Tre dei RCT in tabella 3 ha anche riferito di un esito clinico composito predefinito come misura del beneficio clinico a seguito dapoxetina treatment.44, 48, 52 E 'stato stabilito in precedenza che questo composto è associato miglioramenti nella IELT, soddisfazione per il rapporto sessuale, ed i pazienti. Tutti e tre gli studi hanno trovato una percentuale significativamente superiore di pazienti che hanno raggiunto l'outcome composito riferito dal paziente con dapoxetina 30 mg o 60 mg rispetto al placebo alla fine del periodo di trattamento. Nel documento da McMahon et al, le proporzioni raggiungere il risultato composito riferito dal paziente sono stati 34,7 (dapoxetina 30 mg) e 37,2 (dapoxetina 60 mg), rispetto al 21,7 per il placebo (P 0.001 per entrambe le dosi di dapoxetina vs placebo). Nello stesso studio, pazienti che hanno raggiunto l'outcome composito riferito dal paziente segnalati IELTS più lunghi di quelli riportati dai gruppi di trattamento globale, vale a dire, 5.4 minuti vs 3,9 minuti (dapoxetina 30 mg) e 4,2 minuti (dapoxetina 60 mg) .44 La percentuale di pazienti che hanno raggiunto l'outcome composito riferito dal paziente è ancora più grande nello studio Kaufman et al, in cui il 47,6 dei pazienti che hanno assunto dapoxetina 60 mg on-demand raggiunto l'outcome composito riferito dal paziente, rispetto a 21,7 di quelli trattati con placebo (p 0.001 per sia dosi Dapoxetine vs placebo) .48 prove economico la nostra ricerca della letteratura trovato alcun economia sanitaria studi pubblicati sull'uso di dapoxetina in pazienti adulti affetti PE. I costi economici di dapoxetina dovrebbero essere valutati singolarmente in tutti i paesi in cui è stato approvato, dal momento che i costi relativi al fornitore di cure mediche variano a seconda struttura locale di assistenza sanitaria, valuta e costi della terapia alternativa. studi di economia sanitaria specifici del paese sono necessari per rispondere alle seguenti domande: è l'uso on-demand di dapoxetina più conveniente rispetto a lungo termine l'uso una volta al giorno di altri SSRI per il trattamento di PE è l'uso on-demand di dapoxetina più in termini di costi efficace di psicoterapia dosaggio, la somministrazione e la formulazione dapoxetina orale è indicato per il trattamento di uomini tra 183 ore prima del rapporto sessuale (con una frequenza massima dosaggio di una volta ogni 24 ore). La dose può essere aumentata a 60 mg (la dose massima raccomandata) sulla base di efficacia e tollerabilità. Ogni compressa rivestita con film contiene sia 30 mg o 60 mg dapoxetina cloridrato, e può essere somministrato con o senza cibo. Dapoxetina è controindicato negli uomini con insufficienza epatica moderata o grave e in quelli sottoposti a terapia concomitante con potenti del citocromo P450 3A4 (ad esempio, ketoconazolo, ritonavir, telitromicina), tioridazina, inibitori della monoamino ossidasi, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ad esempio, gli SSRI, la serotonina-norepinefrina inibitori della ricaptazione, antidepressivi triciclici) o altri prodotti medicinali / erboristici con effetto serotoninergico (ad esempio, iperico St Johns wort). Dapoxetina non è raccomandato negli uomini con grave insufficienza renale, e si consiglia cautela negli uomini con lieve o moderata insufficienza renale. Alcol e droghe ricreative dovrebbero essere evitati durante l'assunzione di dapoxetina. Le informazioni di cui sopra è presa dal monografia del prodotto (http://www. sustinexprematureejaculation. com/pdf/Sustinex. pdf). Studi con l'uso concomitante di dapoxetina e fosfodiesterasi di tipo 5 inibitori non mostrano alcuna interazione significativa con 20 mg di tadalafil o sildenafil 100 mg.53 posto nella terapia La prova più forte per l'uso di dapoxetina nei maschi adulti con l'eiaculazione precoce è la principale da malattia orientata risultato di IELT, riportato in sette dei nove pubblicazioni identificate nella nostra ricerca della letteratura (vedi tabella 4). Dapoxetine notevolmente e costantemente aumentato IELT da aumento di circa 34 volte in IELT. Placebo, in contrasto, generalmente determinato in un aumento di due volte in IELT. L'efficacia orientata sulla malattia di dapoxetina è stato dimostrato in studi esaminati qui per essere sostenuta da effetti positivi in ​​tutti i risultati riferiti dai pazienti, che insieme indicano un significativo miglioramento del benessere e della qualità della vita. È importante sottolineare che, chiara evidenza è stata trovata per i miglioramenti nelle relazioni interpersonali, il che suggerisce che entrambi i partner sessuali beneficiato dal trattamento dapoxetina. Sintesi delle prove di base per la dapoxetina nel trattamento dell'eiaculazione precoce permanente o acquisito Nonostante una distinzione storica tra PE permanente e acquisito in base al tempo della vita in cui si verifica PE, non ci sono prove per una differenza in risposta alla dapoxetina nei maschi con tutta la vita o acquisiti PE. Sebbene aumenti IELT erano generalmente leggermente più piccole di quelle con PE permanente rispetto a quelli con PE acquisita (vedere Tabella 2), le differenze non sono state ritenute sufficientemente grande da discriminare tra loro. Inoltre, le differenze tra i due sottotipi PE erano meno evidenti per i risultati riferiti dai pazienti. Questo aggiunge peso alla proposta di un singolo, la definizione unificata di PE.