Caduet 85

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Caduet (amlodipina besilato / atorvastatina calcio) - Indicazioni e rapporto di dosaggio HRhazard, gli intervalli di confidenza del trapianto CHD cardiopatia coronarica CIconfidence intervallo MImyocardial miocardico CHFcongestive insufficienza cardiaca CVcardiovascular PVDperipheral vascolari malattia CABGcoronary arteria di bypass per gli endpoint secondari non sono stati aggiustati per confronti multipli. Atorvastatina 80 mg: atorvastatina 10 mg endpoint secondari non inclusi nel componente endpoint primario di altri endpoint secondari degli eventi che costituivano l'endpoint primario di efficacia, il trattamento con LIPITOR 80 mg / die ha ridotto significativamente il tasso di non-fatale, non-procedura relativa MI e di ictus fatale e non fatale, ma non la morte CHD o arresto cardiaco resuscitato (Tabella 5). Degli endpoint secondari predefiniti, il trattamento con LIPITOR 80 mg / die ha ridotto significativamente il tasso di rivascolarizzazione coronarica, angina, e di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, malattia vascolare ma non periferica. La riduzione del prezzo di CHF, con il ricovero in ospedale è stata osservata solo in 8 pazienti con una precedente storia di CHF. Non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento per tutte le cause di mortalità (Tabella 5). Le proporzioni di soggetti che hanno sperimentato la morte cardiovascolare, compresi i componenti di morte per malattia coronarica e di ictus fatale, sono stati numericamente inferiore nel gruppo LIPITOR 80 mg rispetto al gruppo di trattamento mg LIPITOR 10. Le proporzioni di soggetti che hanno sperimentato la morte non cardiovascolare sono risultati numericamente più grande nel gruppo LIPITOR 80 mg rispetto al gruppo di trattamento mg LIPITOR 10. In Diminuzione incrementale in endpoint Attraverso lipidi aggressiva Abbassamento Study (IDEAL), il trattamento con LIPITOR 80 mg / die è stato confrontato al trattamento con simvastatina 2040 mg / die in 8.888 soggetti fino a 80 anni di età con una storia di malattia coronarica per valutare se la riduzione nel rischio cardiovascolare potrebbe essere raggiunto. I pazienti erano principalmente maschi (81), bianco (99), con un'età media di 61,7 anni, e una media di LDL-C di 121,5 mg / dL al momento della randomizzazione 76 erano in terapia con statine. In questo studio prospettico, randomizzato, in aperto, in cieco dell'endpoint (sonda) di prova senza periodo di run-in, i soggetti sono stati seguiti per una durata media di 4,8 anni. La media di LDL-C, TC, TG, HDL, e livelli di colesterolo non-HDL alla settimana 12 erano 78, 145, 115, 45 e 100 mg / dl durante il trattamento con 80 mg di LIPITOR e 105, 179, 142, 47 , e 132 mg / dl durante il trattamento con 2040 mg di simvastatina. Non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento per l'endpoint primario, il tasso di primo evento coronarico maggiore (malattia coronarica fatale, infarto miocardico non fatale e arresto cardiaco resuscitato): 411 (9.3) nel rispetto LIPITOR 80 mg / giorno di gruppo 463 (10.4 ) in mg / giorno gruppo simvastatina 2040, HR 0.89, 95 CI (0.78, 1.01), p0.07. Non ci sono state differenze significative tra i gruppi di trattamento per tutte le cause di mortalità: 366 (8.2) nel LIPITOR 80 mg / die di gruppo vs 374 (8.4) nel gruppo simvastatina 2040 mg / die. Le proporzioni di soggetti che hanno manifestato CV o non-morte cardiovascolare sono risultati simili per il gruppo mg LIPITOR 80 e il gruppo simvastatina 2040 mg. Atorvastatina Studies in iperlipidemia (eterozigote familiare e non familiare) e dislipidemia mista (Fredrickson Tipi IIa e IIb) Atorvastatina riduce C-totale, LDL-C, VLDL-C, apo B, e TG, e aumenta HDL-C nei pazienti con iperlipidemia e dislipidemia mista. La risposta terapeutica è visto entro 2 settimane, e la risposta massima si ottiene di solito entro 4 settimane e mantenuto durante la terapia cronica. Atorvastatina è efficace in un'ampia varietà di popolazioni di pazienti con iperlipidemia, con e senza ipertrigliceridemia, in uomini e donne, e negli anziani. In due multicentrico, controllato con placebo, gli studi dose-risposta in pazienti con iperlipidemia, atorvastatina data come singola dose nel corso di 6 settimane, ha ridotto significativamente C-totale, LDL-C, apo B, e TG (risultati aggregati sono riportati nella Tabella 6 ). Tabella 6. dose-risposta in pazienti con iperlipidemia primaria (media aggiustata percentuale cambiamento rispetto al basale) significativamente diversa da lovastatina, ANCOVA, p minore o uguale a 0,05 Un valore negativo per il 95 CI per la differenza tra i trattamenti favorisce atorvastatina per tutti, tranne HDL-C, per il quale un valore positivo favorisce atorvastatina. Se l'intervallo non include 0, ciò indica una differenza statisticamente significativa. Significativamente diverso da pravastatina, ANCOVA, p minore o uguale a 0,05 Significativamente diverso da simvastatina, ANCOVA, p minore o uguale a 0,05 L'impatto sui risultati clinici delle differenze negli effetti alterare il profilo lipidico tra i trattamenti indicati nella Tabella 7 non è noto . Tabella 7 non contiene dati a confronto gli effetti di atorvastatina 10 mg e dosi più elevate di lovastatina, pravastatina, simvastatina e. I farmaci confrontati negli studi riassunti nella tabella non sono necessariamente intercambiabili. Atorvastatina Effetti in ipertrigliceridemia (Fredrickson Tipo IV) La risposta alla atorvastatina in 64 pazienti con ipertrigliceridemia isolata trattati tra diverse sperimentazioni cliniche è indicato nella tabella che segue (Tabella 8). Per i pazienti trattati con atorvastatina, mediana (min, max) al basale livello TG era 565 (2.671.502). Tabella 8. I pazienti in combinazione con isolati elevato TG: mediana (min, max) Percentuale cambiamenti rispetto al basale Atorvastatina 10 mg (N37) Atorvastatina 20 mg (N13) Atorvastatina 80 mg (N14) Atorvastatina Effetti a disbetalipoproteinemia (Fredrickson di tipo III) I risultati di uno studio di crossover in aperto di atorvastatina in 16 pazienti (genotipi: 14 apo E2 / E2 e 2 APO E3 / E2) con dysbetalipoproteinemia (Fredrickson di tipo III) sono riportati nella tabella seguente (tabella 9). Tabella 9. Open-Label crossover studio di 16 pazienti con disbetalipoproteinemia (Fredrickson di tipo III) Cambiamento della mediana (min, max) mediana (min, max) al basale (mg / dL) Atorvastatina 10 mg di atorvastatina 80 mg Effetti Atorvastatin in ipercolesterolemia familiare omozigote in uno studio senza un gruppo di controllo, 29 pazienti con età 6 a 37 anni con omozigote FH hanno ricevuto le dosi massime giornaliere di 20 a 80 mg di atorvastatina. La riduzione media del colesterolo LDL in questo studio era 18. Venticinque pazienti con una riduzione di LDL-C aveva una risposta media di 20 (range di 7-53, mediana di 24) i rimanenti 4 pazienti avevano da 7 a 24 aumenti LDL-C. Cinque dei 29 pazienti avevano assente la funzione del recettore LDL. Di questi, 2 pazienti avevano anche uno shunt portacaval e non aveva alcuna significativa riduzione del colesterolo LDL. I 3 pazienti recettore-negativi rimanenti avevano una media di riduzione di LDL-C del 22. Atorvastatina Effetti in eterozigote familiare ipercolesterolemici pazienti pediatrici In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, seguito da una fase in aperto, 187 ragazzi e ragazze postmenarchal 1017 anni di età (età media 14,1 anni) con FH eterozigote o grave ipercolesterolemia, sono stati randomizzati ad atorvastatina (N140) o placebo (N47) per 26 settimane e poi tutti ricevuto atorvastatina per 26 settimane. Inclusione nello studio richiesto 1) una linea di base livello di LDL-C 130 mg / dL. Il numero di pazienti trattati con atorvastatina, che richiede un aumento della dose a 20 mg dopo la Settimana 4 durante la fase in doppio cieco è stata di 80 (57,1). L'atorvastatina è diminuito in modo significativo i livelli plasmatici di C-totale, LDL-C, trigliceridi e apolipoproteina B durante la 26 settimana fase in doppio cieco (vedi Tabella 10). Tabella 10. alterare il profilo lipidico Effetti di atorvastatina in adolescenti ragazzi e ragazze con eterozigote Ipercolesterolemia familiare o grave ipercolesterolemia (percentuale media cambiamento dal basale all'endpoint in Intention-to-treat) Il valore medio raggiunto livelli di LDL-C era 130,7 mg / dL ( gamma: 70.0242.0 mg / dL) nel gruppo atorvastatina rispetto ai 228,5 mg / dL (range: 152.0385.0 mg / dL) nel gruppo placebo durante la 26 settimana fase in doppio cieco. La sicurezza e l'efficacia di dosi atorvastatina 20 mg di cui sopra non sono stati studiati in studi clinici controllati nei bambini. non è stata stabilita l'efficacia a lungo termine della terapia con atorvastatina durante l'infanzia per ridurre la morbilità e la mortalità in età adulta. Studio clinico di Amlodipina combinata e Atorvastatina nei pazienti con ipertensione e dislipidemia In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, per un totale di 1660 pazienti con ipertensione di co-morbidità e dislipidemia ricevuto un trattamento una volta al giorno con otto combinazioni di dose di amlodipina e atorvastatina (5 / 10, 10/10, 5/20, 10/20, 5/40, 10/40, 5/80, 10/80 o mg), la sola amlodipina (5 mg o 10 mg), atorvastatina da sola (10 mg, 20 mg, 40 mg o 80 mg) o placebo. Oltre a ipertensione concomitante e dislipidemia, 15 dei pazienti era affetto da diabete mellito, 22 erano fumatori e 14 avevano una storia familiare positiva di malattie cardiovascolari. A otto settimane, tutti gli otto gruppi di combinazione-trattamento di amlodipina e atorvastatina hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa della dose-correlata in pressione arteriosa sistolica (SBP), pressione arteriosa diastolica (DBP) e LDL-C rispetto al placebo, con nessuna modifica generale di effetto di uno dei componenti su SBP, DBP e LDL-C (Tabella 11). Tabella 11. L'efficacia in termini di riduzione della pressione sanguigna e colesterolo LDL-C efficacia dei trattamenti combinati nel ridurre la pressione sistolica differenza rispetto al placebo (mmHg) Differenza rispetto al placebo (mmHg) Differenza rispetto al placebo (mmHg) Efficacia dei trattamenti combinati nel ridurre diastolica BP differenza rispetto al placebo (mmHg) Differenza rispetto al placebo (mmHg) Differenza rispetto al placebo (mmHg) efficacia dei trattamenti combinati nel ridurre LDL-C (cambia) INDICAZIONI e USO Caduet (amlodipina e atorvastatina) è indicato nei pazienti per i quali il trattamento con entrambi amlodipina e atorvastatina è appropriato. Amlodipine1. Ipertensione: Amlodipina è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi 2. Coronary Artery Disease (CAD) Chronic Angina stabile: Amlodipina è indicato per il trattamento di angina cronica stabile. Amlodipina può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi antianginose o angina vasospastica (Prinzmetals o angina variante): Amlodipina è indicato per il trattamento della confermati o sospetti di angina vasospastica. Amlodipina può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri farmaci antianginosi. CAD angiograficamente documentata: Nei pazienti con CAD recentemente documentata da angiografia e senza insufficienza cardiaca o frazione di eiezione inferiore al 40, amlodipina è indicato per ridurre il rischio di ospedalizzazione per angina e per ridurre il rischio di una procedura di rivascolarizzazione coronarica. La terapia con agenti alterare il profilo lipidico dovrebbe essere solo una componente di molteplici interventi fattore di rischio in individui a rischio significativamente maggiore per la malattia vascolare aterosclerotica a causa di ipercolesterolemia. La terapia farmacologica è raccomandato come aggiunta alla dieta quando la risposta ad una dieta ristretta di grassi saturi e colesterolo e di altre misure non farmacologiche da solo è stata inadeguata. Nei pazienti con malattia coronarica o di rischio più fattori per CHD, la componente di atorvastatina di Caduet può essere avviato in contemporanea con restrizione dietetica. 1. prevenzione delle malattie cardiovascolari: in pazienti adulti senza malattia coronarica clinicamente evidente, ma con più fattori di rischio per la malattia coronarica, come l'età, il fumo, l'ipertensione, bassi livelli di HDL-C, o una storia familiare di malattia coronarica precoce, atorvastatina è indicato per: ridurre il rischio di infarto miocardico Ridurre il rischio di ictus ridurre il rischio di procedure di rivascolarizzazione e angina nei pazienti con diabete di tipo 2, e senza malattia coronarica clinicamente evidente, ma con molteplici fattori di rischio per la malattia coronarica come la retinopatia , albuminuria, fumo, o ipertensione, Lipitor è indicato per: ridurre il rischio di infarto miocardico ridurre il rischio di ictus nei pazienti con malattia coronarica clinicamente evidente, Lipitor è indicato per: ridurre il rischio di infarto miocardico non-fatale Ridurre il rischio di ictus fatale e non fatale ridurre il rischio di procedure di rivascolarizzazione ridurre il rischio di ospedalizzazione per CHF ridurre il rischio di angina 2. eterozigote familiare e iperlipidemia non familiare: Atorvastatin è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per ridurre elevate totale-C, LDL C, apo B, e TG livelli e di aumentare il colesterolo HDL nei pazienti con ipercolesterolemia primaria (familiare eterozigote e non familiare) e dislipidemia mista (Fredrickson Tipi IIa e IIb) livelli 3. elevati livelli sierici di TG: Atorvastatin è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta per il trattamento di pazienti con livelli elevati TG siero (Fredrickson di tipo IV) 4. disbetalipoproteinemia primario: Atorvastatin è indicato per il trattamento di pazienti con dysbetalipoproteinemia primaria (Fredrickson di tipo III) che non rispondono adeguatamente alla dieta 5. ipercolesterolemia familiare omozigote: Atorvastatina è indicato per ridurre il colesterolo totale e LDL-C in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio, LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili 6. pazienti pediatrici: Atorvastatin è indicato in aggiunta alla dieta per ridurre il colesterolo totale, LDL-C, e apo B livelli in maschi e femmine postmenarchal, da 10 a 17 anni di età, con ipercolesterolemia familiare eterozigote, se dopo un adeguato processo di dietoterapia seguenti risultati sono presenti: LDL-C rimane maggiore o uguale a 190 mg / dL o LDL-C rimane maggiore o uguale a 160 mg / dL e: vi è un positivo storia familiare di malattie cardiovascolari premature o due o più fattori di rischio cardiovascolare sono presenti nei pazienti pediatrici. La componente antidyslipidemic di caduet non è stato studiato in condizioni in cui la principale anomalia lipoproteina è elevazione dei chilomicroni (Fredrickson tipo I e V). DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Dosaggio di caduet deve essere individualizzata sulla base sia l'efficacia e la tolleranza per ogni singolo componente nel trattamento dell'ipertensione / angina e l'iperlipidemia. Amlodipina (ipertensione o angina) Adulti La solita dose orale iniziale antiipertensiva dell'amlodipina è di 5 mg una volta al giorno con una dose massima di 10 mg una volta al giorno. I piccoli, fragili o anziani individui, o pazienti con insufficienza epatica possono essere avviati a 2,5 mg una volta al giorno e questa dose possono essere usati quando si aggiungono amlodipina ad altra terapia antipertensiva. Il dosaggio deve essere regolato in base ad ogni pazienti hanno bisogno. In generale, la titolazione dovrebbe procedere per 7 a 14 giorni in modo che il medico può valutare pienamente la risposta del paziente a ciascun livello di dose. La titolazione può procedere più rapidamente, tuttavia, se clinicamente giustificato, purché il paziente viene valutata frequentemente. La dose raccomandata di amlodipina per angina stabile o vasospastica cronica è 510 mg, con la dose più bassa suggerito negli anziani e nei pazienti con insufficienza epatica. La maggior parte dei pazienti richiedono 10 mg per effetto adeguato. Vedere la sezione reazioni avverse per le informazioni relative al dosaggio ed effetti collaterali. La dose raccomandata di amlodipina per i pazienti con malattia coronarica è 510 mg una volta al giorno. Negli studi clinici la maggior parte dei pazienti ha richiesto 10 mg (vedere farmacologia clinica Studi clinici). La dose orale antiipertensiva efficace di amlodipina in pazienti pediatrici età di 617 anni è di 2,5 mg e 5 mg una volta al giorno. Dosi superiori a 5 mg al giorno non è stata studiata nei pazienti pediatrici (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Atorvastatina (iperlipidemia) iperlipidemia (eterozigote familiare e non familiare) e dislipidemia mista (Fredrickson Tipi IIa e IIb) La dose iniziale raccomandata di atorvastatina è di 10 o 20 mg una volta al giorno. I pazienti che necessitano di una grande riduzione di LDL-C (più di 45) possono essere avviati a 40 mg una volta al giorno. L'intervallo di dosaggio di atorvastatina è di 10 a 80 mg una volta al giorno. Atorvastatina può essere somministrata in dose singola in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo. La dose e di manutenzione iniziando dosi di atorvastatina deve essere personalizzata in base alle caratteristiche del paziente, come obiettivo della terapia e della risposta (vedi linee guida NCEP correnti). Dopo l'inizio e / o su una titolazione di atorvastatina, i livelli di lipidi devono essere analizzati entro 2 a 4 settimane e il dosaggio adeguato di conseguenza. Heterozygous Ipercolesterolemia familiare in pazienti pediatrici (1017 anni) La dose iniziale raccomandata di atorvastatina è di 10 mg / giorno la dose massima raccomandata è di 20 mg / die (dosi superiori a 20 mg non sono state studiate in questa popolazione di pazienti). Le dosi devono essere personalizzata in base alla meta consigliata della terapia (vedere NCEP pediatrici attuali orientamenti del pannello 3, Farmacologia Clinica. E Indicazioni e impiego). Le regolazioni devono essere effettuate ad intervalli di 4 settimane o più. 3 National Cholesterol Education Program (NCEP): punti salienti del rapporto del gruppo di esperti sui livelli di colesterolo del sangue nei bambini adolescenti. Pediatrics. 89 (3): 495.501. 1992. ipercolesterolemia familiare omozigote Il dosaggio di atorvastatina nei pazienti con omozigote FH è da 10 a 80 mg al giorno. Atorvastatina deve essere utilizzato in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad esempio LDL aferesi) in questi pazienti o se tali trattamenti non sono disponibili. Nota: un 2,5 / 80 mg compresse caduet non è disponibile. Gestione di pazienti che necessitano di una combinazione 2,5 / 80 mg richiede valutazioni individuali di dislipidemia e la terapia con i singoli componenti come una compressa mg caduet 2,5 / 80 non è disponibile. Lipidi concomitante riduzione terapia Atorvastatin può essere utilizzato con resine degli acidi biliari. Monitor per i segni di miopatia nei pazienti trattati con la combinazione di statine e fibrati (vedi AVVERTENZE, muscolo scheletrico. E precauzioni, Interazioni con altri farmaci). Dosaggio in pazienti con malattia renale Insufficienza renale non influenza la riduzione delle concentrazioni plasmatiche né LDL-C di atorvastatina in tal modo, un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con disfunzione renale non è necessario (vedi AVVERTENZE, muscolo scheletrico. E farmacologia clinica, popolazioni specifiche). Dosaggio in pazienti che assumono ciclosporina, claritromicina, itraconazolo, o una combinazione di ritonavir più Saquinavir o lopinavir più ritonavir nei pazienti che assumono ciclosporina, la terapia deve essere limitato a LIPITOR 10 mg una volta al giorno. Nei pazienti che assumono claritromicina, itraconazolo o in pazienti con HIV prendere una combinazione di ritonavir più saquinavir o lopinavir più ritonavir, per dosi di atorvastatina superiori a 20 mg, si raccomanda una valutazione clinica adeguata per garantire che la più bassa dose necessaria di atorvastatina è impiegato (vedi AVVERTENZE , muscolo scheletrico. e precauzioni, interazioni farmacologiche). Caduet può essere sostituito per i suoi componenti titolati individualmente. I pazienti possono essere data la dose equivalente di caduet o di una dose di caduet con una maggiore quantità di amlodipina, atorvastatina o entrambi per gli effetti antianginosi supplementari, abbassamento della pressione sanguigna, o ipolipemizzanti effetto. Caduet può essere utilizzato per fornire una terapia aggiuntiva per pazienti già in uno dei suoi componenti. Come terapia iniziale per un'indicazione e continuare il trattamento dall'altra, la dose iniziale raccomandata di caduet deve essere selezionato in base alla prosecuzione del componente utilizzato e la dose iniziale raccomandata per la monoterapia aggiunto. Caduet può essere utilizzato per avviare il trattamento in pazienti con iperlipidemia e ipertensione o angina. La dose iniziale raccomandata di caduet dovrebbe essere basata sulla combinazione appropriata di raccomandazioni per le monoterapie. La dose massima della componente amlodipina di Caduet è di 10 mg una volta al giorno. La dose massima della componente atorvastatina di Caduet è di 80 mg una volta al giorno. Vedi sopra per informazioni dettagliate relative al dosaggio e alla somministrazione di amlodipina e atorvastatina. COME compresse caduet DOTAZIONE contengono amlodipina besilato ed equivalente atorvastatina calcio per amlodipina e atorvastatina nei dosaggi descritti di seguito. compresse caduet si differenziano per tablet colore / dimensioni e sono incisi con Pfizer da un lato e un numero univoco sull'altro lato. compresse Caduet sono forniti per la somministrazione orale nei seguenti punti di forza e configurazioni del pacchetto: Tabella 14. Configurazioni caduet Packaging