Tuesday, September 6, 2016

Cephalexin 42






+

Cefalosporine e cefamicine Le cefalosporine e le strettamente correlati cefamicine, sono simili alle penicilline in diversi aspetti, che condividono caratteristiche di gruppo farmacologici. Classi e antibatterici Spectra cefalosporine includono cefamicine, l'ultima delle quali differiscono dalle altre cefalosporine che contengono un gruppo 7-alfa-metossi, che conferisce resistenza a - lactamases a spettro esteso. I primi cefalosporine differivano principalmente rispetto alle caratteristiche farmacocinetiche. Mentre penicilline sono stati classificati sulla base di sorgente (naturale vs semisintetico) e spettri, cefalosporine sono classificati per generazioni (14). generazioni successive sono più resistenti alla lattame distruzione e sono spesso caratterizzati da spettri estesa ma variabile. Prima generazione cefalosporine Questo gruppo include cefalotina (non più in commercio negli Stati Uniti), cefaloridina, cefapirina, cefazolina, cefalexina, cefradina, e Cefadroxil. Le cefalosporine di questo gruppo sono di solito abbastanza attivo contro molti batteri gram-positivi, ma sono solo moderatamente attivi contro i microrganismi gram-negativi. Essi sono inefficaci contro gli enterococchi. batteri gram-negativi sensibili includono Escherichia coli e Proteus. Klebsiella. Salmonella. Shigella. e Enterobacter spp. Cefazolina è più efficace contro E. coli che cefalexina, l'ultima delle quali è minimamente sensibili. Sebbene generalmente meno sensibili alla distruzione lattamasi di penicilline, sono suscettibili di cefalosporinasi. Essi non sono efficaci contro gli anaerobi come le penicilline. La seconda generazione di cefalosporine Questo gruppo include Cefamandolo, cefoxitina (un cephamycin), Cefotiam, cefachlor, cefuroxime, e ceforanide. Questi agenti sono generalmente attivi contro batteri sia gram-positivi e gram-negativi. Inoltre, essi sono relativamente resistenti alla - lactamases rispetto farmaci di prima generazione. Essi sono inefficaci contro gli enterococchi, Pseudomonas aeruginosa (con l'eccezione di frequente cefoxitina), Actinobacter spp, e molti anaerobi obbligati (di nuovo, cefoxitina è un'eccezione). Terza e quarta generazione di cefalosporine Le cefalosporine di terza generazione includono ceftiofur, ceftriaxone, cefsulodina, cefotaxime, cefoperazone, Moxalactam (non un vero cefalosporina), e molti altri, tra cui Cefpodoxime andcefovecin, approvato per l'uso nei cani e per l'uso in cani e gatti , respectively. Cefepime è una cefalosporina di quarta generazione. Lo spettro delle cefalosporine di terza e quarta generazione varia e dovrebbe essere confermato sulla base di cultura e di test di sensibilità prima dell'uso. Lo spettro delle cefalosporine veterinari terza generazione non deve essere considerata estesa dal fatto che l'efficacia spesso non tengono Pseudomonas o altri coliformi problematici. Ceftiofur è stato appositamente approvato per l'uso nei bovini con broncopolmonite, soprattutto se causato da Mannheimia haemolytica o Pasteurella multocida. Anche se è approvato per l'uso nei cani per il trattamento di infezioni del tratto urinario (iniettabili), altri farmaci più convenienti sono generalmente utilizzati. Cefpodoxime e cefovecin sono particolarmente efficaci contro Staphylococcus pseudointermedius. pur mantenendo fiera efficacia verso organismi gram-negativi come Escherichia coli. Klebsiella. e Proteus. Alcuni farmaci approvati per l'uso in persone hanno solo moderata attività contro i batteri gram-positivi (ancora una volta, gli enterococchi sono resistenti), ma avere una vasta attività contro una vasta gamma di batteri gram-negativi, tra cui Pseudomonas spp, Proteus vulgaris. Enterobacter spp, e Citrobacter spp (ad esempio, cefotaxime, ceftazidime). Terza e quarta generazione di cefalosporine sono stati progettati per essere sempre più resistenti agli - lactamases. Tuttavia, differenze nella struttura chimica sono stati superati dalla formazione di - lactamases a spettro esteso che colpiscono terza e quarta generazione farmaci (ma non, come regola generale, cefamicine). Ceftiofur è una cefalosporina di terza generazione con uno spettro gram-negativi che è più simile a quella di cefalosporine di prima generazione. Proprietà generali Le proprietà fisiche e chimiche delle cefalosporine sono simili a quelle delle penicilline, anche se le cefalosporine sono un po 'più stabile di pH e temperatura modifiche. Cefalosporine sono acidi deboli derivati ​​dell'acido 7-aminocefalosporanico. Essi vengono utilizzati sia come forma di base libera per somministrazione PO (se l'acido stabile) o come sali di sodio in soluzione acquosa per la consegna parenterale (sale sodico di cefalotina contiene 2,4 mEq di sodio / g). Le cefalosporine contengono anche un nucleo lattame suscettibile di B-lattamasi (cephalosporinase) idrolisi. Questi - lactamases possono o non possono anche riguardare penicilline. Le modifiche del nucleo dell'acido 7-amminocefalosporanico e sostituzioni sulle catene laterali mediante semisintetici hanno prodotto differenze tra le cefalosporine a spettro antibatterico, sensibilità lattamasi, e la farmacocinetica. Antimicrobica attività batterica Resistenza alle cefalosporine comprende meccanismi descritti in generale per - lactams (vedi l'attività antimicrobica). Le cefalosporine sono generalmente stabile nei confronti delle - lactamases plasmide-mediata prodotte da batteri gram-positivi come lo Staphylococcus aureus. Diversi tipi di - lactamases inducibili prodotti da organismi gram-negativi possono essere mediati da entrambi i plasmidi o cromosomicamente e possono idrolizzare una o entrambe le penicilline e cefalosporine (cross-resistenza). cefalosporine di seconda e terza generazione in particolare hanno una maggiore stabilità contro - lactamases gram-negativi. Tuttavia, terza e quarta generazione farmaci sono suscettibili di - lactamases ad ampio spettro, la cui presenza sul test di sensibilità è indicato basa sulla resistenza a questi farmaci, ma suscettibilità ad acido clavulanico. Caratteristiche farmacocinetiche informazioni limitate per quanto riguarda la farmacocinetica di cefalosporine negli animali è disponibile. Assorbimento Solo pochi cefalosporine sono l'acido stabile e quindi efficace se somministrato PO (ad esempio, cefalexina, cefradina, Cefadroxil, cefpodoxima, e cefachlor). Di solito sono ben assorbiti, e valori di biodisponibilità sono 7590. Non ci sono informazioni per quanto riguarda la biodisponibilità dei prodotti generici umani quando viene utilizzato off-label nei pazienti veterinari. Gli altri sono amministrati o IV o IM, con concentrazioni plasmatiche di picco di 30 minuti dopo l'iniezione. Ceftiofur è disponibile in una forma a rilascio prolungato sua durata di azione si estende dalla somministrazione alla base dell'orecchio negli animali. Le cefalosporine di distribuzione sono distribuiti nella maggior parte dei fluidi e tessuti corporei, tra cui reni, polmoni, articolazioni, ossa, tessuti molli e delle vie biliari, ma in generale, il volume di distribuzione è di 0,3 l / kg. Tuttavia, scarsa penetrazione nel CSF, anche in infiammazione, è una delle caratteristiche delle cefalosporine standard. Le cefalosporine sono substrati per efflusso P-glicoproteina dal sistema nervoso centrale. Le cefalosporine di terza generazione (ad esempio, Moxalactam) possono ottenere una buona penetrazione nel CSF. Il grado di legame con le proteine ​​plasmatiche è variabile (ad esempio, 20 per Cefadroxil e 80 per cefazolina). L'elevato grado di legame di cefovecina (90 cani, 99 gatti) proteina contribuisce alla sua lunga emivita di eliminazione (5,5 giorni nei cani, 6,9 giorni nei gatti). Tuttavia, le concentrazioni di droga in trasudato rimangono al di sopra della MIC 90 di entrambi Staphylococcus intermedius e E coli per un massimo di 14 giorni. Terza o cefalosporine di quarta generazione sono spesso in grado di penetrare la barriera emato-encefalica e sono spesso indicati in meningite batterica causate da patogeni sensibili. Biotrasformazione Diversi cefalosporine (come cefalotina, cefapirina, ceftiofur, cephacetrile e cefotaxime) sono attivamente deacetilato, principalmente nel fegato, ma anche in altri tessuti. I derivati ​​deacetilate sono molto meno attivo, con l'eccezione di ceftiofur. Ceftiofur viene metabolizzata a vari metaboliti attivi, tra cui un metabolita acetilato, che possono contribuire in modo significativo all'efficacia. Poche delle altre cefalosporine sono metabolizzati in modo apprezzabile. L'escrezione La maggior parte delle cefalosporine, tra cui Cefpodoxime e cefovecina, vengono escreti per via renale. secrezione tubolare predomina, anche se filtrazione glomerulare è importante in alcuni casi (cefalexina e cefazolina). In caso di insufficienza renale, dosaggi potrebbero essere ridotti, anche se la necessità per farlo non è chiaro. eliminazione biliare delle cefalosporine più recenti (ad esempio, cefoperazone) può essere significativo. In genere, questi antibiotici lattame mantenere le concentrazioni ematiche efficaci solo per 68 ore. Le eccezioni includono ceftiofur, cefpodoxima, e cefovecin. Valori della farmacocinetica plasmatica emivita di cefalosporine sono molto variabili, essendo il più corto specie 30substantial esistono differenze. Una selezione di valori farmacocinetici per cefalosporine è elencato nella tabella: Eliminazione, Distribuzione, e la bonifica di cefalosporine per servire come guida. modifiche di dosaggio sono spesso necessari nella malattia epatica e renale. Indicazioni terapeutiche e la dose Tariffe cefalosporine di prima generazione si sono rivelate utili, in particolare per le infezioni che coinvolgono Staphylococcus spp (ad esempio, cefalexina orale per la dermatite) e per la profilassi chirurgica (ad esempio, cefazolina). Tuttavia, la loro efficacia sembra essere in declino a causa della resistenza emergenti, compresi gli organismi meticillino-resistenti. Ceftiofur è approvato per l'uso in una varietà di animali alimentari. E 'approvato per la malattia respiratoria bovina principalmente causate da Pasteurella spp e nelle infezioni del tratto urinario nei cani. L'utilizzo di ceftiofur per il trattamento delle infezioni dei tessuti molli nei cani non è consigliabile, perché dosaggi e di sicurezza adeguate non sono stati documentati. Cefpodoxime (PO) e cefovecina (SC) anche sono stati approvati per l'uso nei cani e nei cani e gatti, rispettivamente. Cefalosporine sono particolarmente utili per trattare le infezioni del tessuto molle e dell'osso a causa di batteri che sono resistenti ad altri antibiotici comunemente usati. Cefazolina (IV) è stato usato come profilassi 1 ora prima dell'intervento chirurgico. Più che la maggior parte delle penicilline, cefalosporine possono penetrare tessuti e fluidi sufficientemente (CSF essere un'eccezione per la maggior parte) per essere efficace nella gestione di osteomielite, prostatite, e l'artrite. cefalosporine orali possono essere efficaci nel trattamento delle infezioni del tratto urinario, ad eccezione di quelli a causa di Pseudomonas aeruginosa. Cephalexin dovrebbe essere previsto per essere inefficaci contro E. coli. Cefapirina benzatina viene utilizzato per la terapia a secco di mucca, e sodio cefapirina viene usato per curare la mastite. Fatta eccezione per cefapirina, uso extra-label di cefalosporine è vietato nelle principali specie di alimenti animali. Una selezione di dosaggi generali per alcune cefalosporine è elencato nella tabella I dosaggi di cefalosporine. Il tasso di dose e la frequenza devono essere regolati in base alle esigenze del singolo animale. I dosaggi di cefalosporine dosaggio, via, e frequenza 2060 mg / kg, PO, bid-tid 30 mg / kg, IM o IV, ogni 46 ore 2025 mg / kg, IM o IV, tid-qid 8 mg / kg, SC, ogni 14 giorni 510 mg / kg, PO, una volta per due volte al giorno 1030 mg / kg, PO, tid-qid 1.12.2 mg / kg / die, IM di tutto per l'utilizzo in piccoli animali, ad eccezione di ceftiofur, che è per l'uso in bestiame. Le preoccupazioni cliniche particolari effetti negativi e la tossicità autorizzato cefalosporine sono relativamente non tossico. iniezioni IM può essere doloroso, e l'amministrazione IV ripetute possono portare a flebiti locale. Nausea, vomito e diarrea possono occasionalmente essere visto. Reazioni di ipersensibilità di varie forme sono stati visti, con cross-reattività alle allergie penicillina possibili. Superinfezione può sorgere con l'uso di cefalosporine, e Pseudomonas o Candida spp rischiano patogeni opportunisti. Interazioni in vitro incompatibilità sono abbastanza comuni per cefalosporine e cephamycin preparati un'eccezione esiste quando la miscelazione con basi deboli, come gli aminoglicosidi. Potenziali interazioni farmacocinetiche sono simili a quelli del gruppo di penicillina. Effetti sulla Laboratorio prove un numero di determinazioni di laboratorio possono essere modificati dalle cefalosporine. fosfatasi alcalina, AST, ALT, lattato deidrogenasi, e BUN possono essere aumentate. Possono verificarsi Un test falso-positivo Coombs e di glucosio nelle urine di falsi positivi. Ipernatriemia può essere causato da sali sodici di vari cefalosporine. Drug Ritiro e latte Rifiuta tempi Anche se i residui di tessuto prolungati per la maggior parte delle cefalosporine non sono previsti, i periodi di sospensione non sono disponibili per la maggior parte delle cefalosporine perché non sono approvati per l'uso negli animali alimentari in molti paesi (vedi tabella: Droga ritiro e latte Rifiuta tempi delle cefalosporine). Esiste un'eccezione per ceftiofur, il periodo di sospensione che varia con il prodotto.




No comments:

Post a Comment