Thursday, October 6, 2016

Albendazole 256






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Entra Menu sito Servizi Google Scholar Servizi PubMed Servizi L'articolo Citazioni effetti in vitro di artemisia, Artemisinine, Albendazolo, e le loro combinazioni su Echinococcus granolosus Protoscoleces astratta 1. Background 2. Obiettivi 3. MATERIALI E METODI 4. Risultati Protoscoleces morti dopo l'esposizione a artemisia, Albendazole e Artemisinine il numero di protoscoleces trattati con farmaci vitali erano chiaramente inferiori rispetto al controllo (DMSO ed etanolo-trattati) gruppi così, con una concentrazione di 200 g / mL di farmaci, la vitalità di protoscoleces è stato ridotto a 0 dopo 4 giorni pi per artemether (Figura 2A), rispetto a 7 giorni per albendazolo (Figura 2C) e 9 giorni per artemisinine (Figura 2B). Per la chemioterapia combinata in questo momento, la mortalità di protoscoleces incubato withartemether (100 g / mL) più artemisinine (100 g / mL) era 100 al 7 ° giorno (Figura 3C) contro 11 giorni per artemisinine (100 g / mL) più Albendazolo (100 g / mL) (Figura 3A) e 8 giorni per artemether (100 g / mL) più albendazolo (100 g / mL) (Figura 3B). Abbiamo dimostrato che le riappare ad essere un effetto sinergico tra artemisinine più artemisia e albendazolo più artemisinine quando usato in combinazione. L'effetto scolicida di 200 g / mL di Artemetere era estremamente signicant rispetto agli stessi concentrazioni di artemisinine e sue combinazioni (P 0,05). L'effetto di artemisinine contro protoscoleces era sorprendentemente diverso da altri farmaci. A dispetto di artemisia e albendazolekilling le protoscoleces gradualmente nel tempo di incubazione (Figura 4A), le protoscoleces esposti a artemisinine erano vitali per l'8 ° giorno di incubazione. Sorprendentemente, il tasso di sopravvivenza è diventata 0 al 9 ° giorno (200 g / mL) per artemisinine come la maggioranza dei protoscoleces stati evaginato (Figura 4B). Questo risultato è stato anche visto per altre concentrazioni di artemisinine. Tutti gli esperimenti in mostra gli effetti scolicida dipendenti dal tempo e dose-dipendente sulle protoscoleces di cisti idatidee. I risultati del presente studio hanno indicato che artemisia e artemisinine come nuovi farmaci hanno elevata attività scolicida in vitro. 5. Discussione In questo lavoro, abbiamo stabilito che il composti antimalarici artemisia e artemisinine esposti promettente attività contro Echinococcus granolosus protoscoleces in vitro. Purtroppo, ci sono pochi studi di effetti derivati ​​artemisinine contro protoscoleces Echinococcus. Il presente lavoro è il primo rapporto di artemisia, artemisinine, e albendazolo e loro combinazioni contro protoscoleces per esplorare i possibili effetti sinergici. Albendazole è stata utilizzata come trattamento standard contro l'echinococcosi come il farmaco più comunemente utilizzato nel trattamento echinococcosi, non ha corso tempo di trattamento chiara per i casi di pre e post-operatorie. Tuttavia, l'attuale prolungata durata raccomandata della terapia farmacologica, che può durare fino a 6 mesi, predispone pazienti di tossicità e rende la ricerca di una terapia più efficace con una durata più breve della chemioterapia necessario (36). farmaci antimalarici hanno dimostrato di essere efficace contro un ampio spettro di malattie parassitarie, come la tripanosomiasi, leishmaniosi, amebiasi, e / o di infezioni fungine (21. 37 -40). Alcuni studi sono stati fatti su artemisinine e dei suoi derivati ​​contro Echinococcus granulosus. Spicher et al. stabilito i risultati sorprendenti del dihydroartemisinine e artesunato (da 10 a 40 m) contro Echinococcus granulosus e Echinococcus multilocularis protoscoleces in vitro e in vivo, anche se artemisinine e artemisia erano inefficaci sul protoscolics nel loro studio (41). Xiao-Juan ha mostrato che il 9 giorno di incubazione, un gruppo ad alto dosaggio artemisia (100 g / mL) ucciso 100 di protoscoleces Echinococcus multilocularis mentre il Artemetere a basso dosaggio (50 g / mL) e gruppi Albendazole avevano 93.28 e 99.03 la mortalità rispettivamente (42). Come accennato in precedenza, vi è una discrepanza per quanto riguarda l'efficacia sono mether e artemisinine contro idatidosi perché alcuni autori hanno riportato alcun effetto metacestocidal (41). Abbiamo dimostrato che una dose elevata (200 g / mL) di artemisia uccise tutti protoscoleces il giorno 4 di esposizione 100 g / ml e 50 g / mL ucciso i protoscoleces al 6 ° e 7 ° giorno, rispettivamente. I gruppi di controllo mostrano nessuna alterazione notevole per tutto il periodo di incubazione. I risultati artemisinine erano completamente diverse e anche emozionante. Sorprendentemente, artemisinine (400 g / mL) non ha avuto effetto sulla protoscoleces fino al giorno 8 (95 vitalità, non mostrato in figura). Il giorno 9 con 200 g / mL di artemisinine, tutti protoscoleces sono stati uccisi mentre stavano andando a protoscoleces morti dopo l'esposizione al artemether, albendazolo e artemisinine. Ciò suggerisce che artemisinine avuto alcun effetto sulla protoscoleces invaginato, ma man mano che crescono, questo farmaco può li riguardano. Sembra che ci sia una relazione tra il protoscoleces evaginato struttura e artemisinine. Secondo i risultati di questo lavoro, artemisinine può essere considerato un farmaco efficace per forme tissutali e metacestode in modelli umani e animali. Promettenti risultati in vitro sono stati raggiunti con artemisia e artemisinine e loro combinazioni. Perché metacestodi sono circondate da uno strato di laminato acellulare altamente glicosilata, i farmaci e loro metaboliti maynot essere accumulati nei tessuti paracisitic in quantità sufficiente. Artemisinine e suoi derivati ​​hanno dimostrato di essere abbastanza sicuro (31). Crediamo che maggiori dosi di farmaci sicuri come artemisinine possono essere utilizzati in vivo. La ristrutturazione dei farmaci per produrre il miglior formulazione può essere tentata. Poiché per nessun agente scolicida ideali sono stati presentati (43). Studi in vivo hanno considerato l'efficacia della terapia di combinazione a base di albendazolo contro echinococcosi. Rafiei et al. ha dimostrato che la terapia di combinazione albendazolo e praziquantel avevano maggiore efcacy antiechinococcal rispetto alla sola albendazolo (36). Sembra che artemisia e artemisinine e loro derivati ​​possono essere promettenti farmaci come nuovi agenti scolicida, butfurther investigationsare garantiti (44). In esperimenti in vivo di artemisia e artemisinine anche bisogno di essere condotta utilizzando un modello animale. Ringraziamenti riconoscono Dr. Nazmi da mattatoio comunale a Tabriz, in Iran per il suo molto gentile aiuto durante questo studio. Le note di finanziamento / sostegno: Gli autori hanno ricevuto il sostegno finanziario della scienza medica facoltà di Tarbiat Modares universitaria. Riferimenti 1. Eckert J, Deplazes P. biologica, epidemiologica, e aspetti clinici della echinococcosi, una zoonosi di crescente preoccupazione. Clin Microbiol Rev. 2004 17 (1): 107-35. PubMed 2. Matossian RM, Rickard MD, Smyth JD. Idatidosi: un problema globale di crescente importanza. Bull Mondiale della Sanità Organ. 1977 55 (4): 499-507. PubMed 3. Arif SH, Shams Ul B, Wani NA, Zargar SA, Wani MA, Tabassum R, et al. Albendazole come coadiuvante per il trattamento chirurgico standard fegato cisti idatidea. Int J Surg. 2008 6 (6): 448-51. DOI PubMed 4. Menezes da Silva A. Idatide cisti del fegato-criteri per la selezione di un trattamento adeguato. Acta Trop. 2003 85 (2): 237-42. PubMed 5. Ammann R, Eckert J. La diagnosi clinica e il trattamento di echinococcosi nell'uomo. In: Thompson RCA, Limbery AJ, editore (s). Echinococcus e idatidosi. Wallingford, UK: CAB Internazionale 1995. 44163 pp 6.. Bekhti A, Schaaps JP, Capron M, Dessaint JP, Santoro F, Capron A. Trattamento della malattia idatidea epatica con mebedazole: risultati preliminari in quattro casi. Br Med J. 1977 2 (6094): 1047-51. PubMed 7. Schantz PM, Van den Bossche H, Eckert J. chemioterapia per echinococcosi larvale negli animali e nell'uomo: rapporto di un workshop. Z Parasitenkd. 1982 67 (1): 5-26. PubMed 8. Morris DL, Dykes PW, Dickson B, Marriner SE, Bogan JA, Burrows FG. Albendazole in idatidosi. Br Med J. 1983 286 (6359): 103-4. DOI PubMed 9. Cobo F, Yarnoz C, Sesma B, Fraile P, Aizcorbe M, Trujillo R, et al. Albendazole più praziquantel rispetto alla sola albendazolo come trattamento pre-operatorio in hydatisosis intra-addominale causata da Echinococcus granulosus. Trop Med Int Salute. 1998 3 (6): 462-6. PubMed 10. Teggi A, Lastilla MG, De Rosa F. terapia della malattia idatidea umano con mebendazole e albendazolo. Agents Antimicrob Chemother. 1993 37 (8): 1679-1684. PubMed 11. Pawlowski Z, Eckert J, Vuitton D. Ammann R, Kern P, Craig P. echinococcosi nell'uomo: aspetti clinici, diagnosi e trattamento. In: Eckert J, Gemmell MA, Meslin FX, Pawlowski ZS, editore (s). OMS manuale / UIE sulla echinococcosi nell'uomo e negli animali: un problema di salute pubblica di rilevanza globale. Parigi, Francia: Organizzazione mondiale per la salute animale 2001. 12. Abdin MZ, Israr M, Rehman RU, Jain SK. Artemisinina, un nuovo farmaco antimalarico: approcci biochimici e molecolari per una maggiore produzione. Planta Med. 2003 69 (4): 289-99. DOI PubMed 13. Fondo Shetty P. globale passa alla artemisinina. Lancet Infect Dis. 2004 4 (8): 477. PubMed 14. Krishna S, Uhlemann AC, Haynes RK. Artemisinina: meccanismi d'azione e il potenziale di resistenza. Drug Resist updat. 2004 7 (4-5): 233-44. DOI PubMed 15. Efferth T. Willmar Schwabe Award 2006: attività antiplasmodial e antitumorale di artemisinina - dal laboratorio al letto del paziente. Planta Med. 2007 73 (4): 299-309. DOI PubMed 16. Utzinger J, Xiao S, Keiser J, Chen M, Zheng J, Tanner M. progresso attuale nello sviluppo e utilizzo di artemisia per chemioprofilassi dei principali parassiti schistosome umani. Curr Med Chem. 2001 8 (15): 1841-1860. PubMed 17. Sen R, S Bandyopadhyay, Dutta A, Mandal G, Ganguly S, Saha P, et al. Artemisinina innesca induzione di arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi in promastigoti Leishmania donovani. J Med Microbiol. 2007 56 (Pt 9): 1213-8. DOI PubMed 18. Esavand Heydari F, Ghaffarifar F, Soflaei S, Dalimi A. Confronto tra effetti in vitro di acquosa estratto di Artemisia seiberi e Artemisinina sulla Leishmania major. Jundishapur J Nat Pharm Prod. 2013 8 (2): 70-5. PubMed 19. Mishina YV, Krishna S, Haynes RK, Meade JC. Artemisinina inibiscono Trypanosoma cruzi e Trypanosoma brucei rhodesiense in crescita in vitro. Agents Antimicrob Chemother. 2007 51 (5): 1852-4. DOI PubMed 20. Haynes RK. Da artemisinina ai nuovi farmaci antimalarici artemisinina: biosintesi, estrazione, derivati ​​vecchi e nuovi, stereochimica e dei requisiti di chimica farmaceutica. Curr Med Chem Top. 2006 6 (5): 509-37. PubMed 21. Woodrow CJ, Haynes RK, Krishna S. artemisinina. Postgrad Med J. 2005 81 (952): 71-8. DOI PubMed 22. Keiser J, J. Utzinger artemisinina e trioxolanes sintetici nel trattamento delle infezioni da elminti. Curr Opin Infect Dis. 2007 20 (6): 605-12. DOI PubMed 23. Shalabi HA, Abdel-Shafy S, Abdel-Rahman KA, Derbala AA. Comparative effetto in vitro di artemisia e albendazolo su Toxocara canis adulto. Parasitol Res. 2009 105 (4): 967-76. DOI PubMed 24. Morris DL, Chinnery JB, Georgiou G, Stamatakis G, Golematis B. Penetrazione di solfossido di albendazolo in cisti idatidee. Intestino. 1987 28 (1): 75-80. PubMed 25. Scholar EM, Pratt WB. I farmaci antimicrobici. 2a ed. Inghilterra: Oxford University Press 2000. ISBN 0195125282. 26. Lacey E. Modalità di azione dei benzimidazoli. Parasitol oggi. 1990 6 (4): 112-5. DOI PubMed 27. Campbell WC, Blair LS. Il trattamento della fase cistica di taenia crassiceps e Echinococcus multilocularis negli animali da laboratorio. J Parasitol. 1974 60 (6): 1053-4. PubMed 28. Eckert J, Barandun G, Pohlenz J. chemioterapia dell'echinococcosi in animali da laboratorio. Schweiz Med Wochenschr. 1978 108 (29): 1104-1112. PubMed 29. Ceballos L, Elissondo C, Moreno L, M Dopchiz, Sanchez Bruni S, Denegri G, et al. trattamento Albendazole in echinococcosi cistica: farmacocinetica e l'efficacia clinica di due differenti formulazioni acquose. Parasitol Res. 2008 103 (2): 355-62. DOI PubMed 30. Kannan R, Kumar K, Sahal D, Kukreti S, Chauhan VS. Reazione di artemisinina con emoglobina: implicazioni per l'attività antimalarica. Biochem J. 2005 385 (Pt 2): 409-18. DOI PubMed 31. Gera R, Khalil A. Artemisinine e dei suoi derivati. Pediatr indiano. 1997 34 (9): 813-6. PubMed 32. Walker M, Rossignol JF, Torgerson P, Hemphill A. In effetti in vitro di nitazoxanide su protoscoleces e metacestodi Echinococcus granulosus. J Antimicrob Chemother. 2004 54 (3): 609-16. DOI PubMed 33. Ghaffarifar F, Esavand Heydari F, Dalimi A, Hassan ZM, Delavari M, Mikaeiloo H. Valutazione della apoptosi e Antileishmanial Attività di artemisinina in promastigoti e BALB / C topi infettati con Leishmania major. L'Iran J Parasitol. 2015 10 (2): 258-67. PubMed 34. Naguleswaran A, Spicher M, N Vonlaufen, Ortega-Mora LM, Torgerson P, Gottstein B, et al. Nelle attività metacestodicidal vitro di genisteina e altri isoflavoni contro Echinococcus multilocularis e Echinococcus granulosus. Agents Antimicrob Chemother. 2006 50 (11): 3770-8. DOI PubMed 35. Elissondo M, L Ceballos, Dopchiz M, Andresiuk V, Alvarez L, Bruni SS, et al. In vitro e in vivo degli effetti di flubendazolo su metacestodi Echinococcus granulosus. Parasitol Res. 2007 100 (5): 1003-9. DOI PubMed 36. Rafiei A, Pipelzadeh MH, Jahanshahi A, Salim MRE. Confrontando l'efficacia di albendazolo e la combinazione di albendazolo e praziquantel in idatidosi sperimentale. Arch Clin Infect Dis. 2009 4 (1): 9-12. 37. Jefford CW. Perché artemisinina e alcuni perossidi sintetici sono antimalarici potenti. Implicazioni per la modalità di azione. Curr Med Chem. 2001 8 (15): 1803-1826. PubMed 38. Kuster T, Stadelmann B, C Hermann, Scholl S, Keiser J, Hemphill A. in vitro e in vivo di efficacia del trattamento a base di meflochina contro echinococcosi alveolare. Agents Antimicrob Chemother. 2011 55 (2): 713-21. DOI PubMed 39. Soeiro Mde N, Dantas AP, Daliry A, Silva CF, Batista DG, de Souza EM, et al. chemioterapia sperimentale per la malattia di Chagas: 15 anni di contributi di ricerca da in vivo e in vitro. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2009 104 Suppl 1: 301-10. PubMed 40. Keiser J, N 50 (9): 1205-1213. DOI PubMed 41. Spicher M, Roethlisberger C, Lany C, Stadelmann B, Keiser J, Ortega-Mora LM, et al. In vitro e in vivo di trattamenti protoscoleces echinococco e metacestodi con artemisinina e artemisinina derivati. Agents Antimicrob Chemother. 2008 52 (9): 3447-50. DOI PubMed 42. Xiao-Juan L, Hua Y, Gen-Shu B. In vitro l'osservazione di artemisia 2: 018. 43. Adas G, S Arikan, Kemik O, Oner A, Sahip N, Karatepe O. L'utilizzo di solfossido di albendazolo, solfone di albendazolo e soluzioni combinate come agenti scolicida su cisti idatidee (studio in vitro). Mondiale J Gastroenterol. 2009 15 (1): 112-6. PubMed 44. Mohammadnejad F, Ghaffarifar F, Dalimi A, Hassan ZM. Lo sviluppo di nuove opzioni di trattamento per echinococcosi. Rev Med Microbiol. 2015 26 (4): 154-62. DOI Figura 1. Citometria a flusso risultati dell'effetto di artemisinina sui macrofagi di BALB / c topi Viabilità A, B controllo, Annessina VC, annessina D, annessina VE, annessina V. citometria a flusso risultati dell'effetto di artemisinina con 10, 25 , 50, e 100 g / mL concentrazioni sui macrofagi di topi BALB / c redditività e confronto con gruppo di controllo (macrofagi di topi BALB / c senza alcun trattamento) dopo 48 ore. Regioni della quadrate spettacolo percentuale di necrosi, in ritardo l'apoptosi, l'apoptosi e cellule vive. Figura 2. effetti scolicida di A, B artemether, artemisinine e C, Albendazole di E. granulosus dopo l'esposizione a diverse concentrazioni per 15 giorni. Ogni punto rappresenta la percentuale media di protoscoleces vivi. Figura 4. morti Protoscoleces dopo l'esposizione a artemisia, Albendazole e Artemisinine protoscoleces Morto dopo l'esposizione ad A, artemisia e albendazolo e B, colorazione artemisinine con 0,1 eosina (4.5). Figura 3. scolicida Effetti della combinazione di due farmaci su E. granulosus effetti scolicida della combinazione di due farmaci: A, artemisinine più albendazolo (uguali concentrazioni di ogni farmaco) B, artemisia più albendazolo e C, artemisinine più artemisia su E. granulosus dopo esposizione a diverse concentrazioni per 15 giorni. Eachpoint rappresenta la percentuale media di protoscoleces dal vivo. Figura 1. Citometria a flusso risultati dell'effetto di artemisinina sui macrofagi di BALB / c topi Viabilità A, B controllo, Annessina VC, annessina D, annessina VE, annessina V. citometria a flusso risultati dell'effetto di artemisinina con 10, 25, 50 e 100 g / mL concentrazioni sui macrofagi di topi BALB / c redditività e confronto con gruppo di controllo (macrofagi di topi BALB / c senza alcun trattamento) dopo 48 ore. Regioni della quadrate spettacolo percentuale di necrosi, in ritardo l'apoptosi, l'apoptosi e cellule vive. Figura 2. effetti scolicida di A, B artemether, artemisinine e C, Albendazole di E. granulosus dopo l'esposizione a diverse concentrazioni per 15 giorni. Ogni punto rappresenta la percentuale media di protoscoleces vivi. Figura 4. morti Protoscoleces dopo l'esposizione a artemisia, Albendazole e Artemisinine protoscoleces Morto dopo l'esposizione ad A, artemisia e albendazolo e B, colorazione artemisinine con 0,1 eosina (4.5). Figura 3. scolicida Effetti della combinazione di due farmaci su E. granulosus effetti scolicida della combinazione di due farmaci: A, artemisinine più albendazolo (uguali concentrazioni di ogni farmaco) B, artemisia più albendazolo e C, artemisinine più artemisia su E. granulosus dopo esposizione a diverse concentrazioni per 15 giorni. Eachpoint rappresenta la percentuale media di protoscoleces dal vivo. Jundishapur Journal of Natural Products Pharmaceutical accetta termini di condizioni:




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